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匯流新聞網記者陳鈞凱／台北報導

癌症有多可怕？在台灣，已經蟬聯國人十大死因之首長達39年，即使是最新的免疫療法，免疫檢查點抑制劑對腫瘤的有效反應率實際上也僅有2到3成，原因就在於癌細胞有辦法逃避免疫細胞的監控，而國衛院今（16）日發表最新研究成果，找到了癌細胞「逃脫機制」之一，並可以藉由修復被癌細胞扭曲、不正常增生的血管，提高免疫治療的效果。

國衛院癌症研究所研究員李岳倫的研究團隊是發現癌細胞的「逃脫機制」之一，找到粒線體內多功能蛋白酶Lon，可透過調控「活性氧」濃度，在癌細胞活化發炎反應訊息傳導，誘導癌組織與周邊的巨噬細胞分泌抑制型細胞激素，抑制T細胞免疫反應，以及促進腫瘤血管新生，從而使癌細胞逃脫免疫細胞的攻擊。

李岳倫說，一旦癌細胞成功誘發周邊環境產生慢性發炎反應、雜亂增生的血管與極化的巨噬細胞抑制了免疫反應，就能讓癌細胞逃避免疫細胞監控，使免疫檢查點抑制劑對實體腫瘤的有效反應率只有20到30％。

反之，李岳倫強調，如果有辦法調控腫瘤微環境就是成功治療的關鍵。研究團隊進一步以「血管正常化」的思維，研發VEGF121-VEGF165 融合蛋白藥物，發現利用模擬天然血管增生因子，一方面抑制腫瘤血管增生，一方面促使腫瘤內原本扭曲的血管變為較正常，就能同時增加腫瘤微環境中殺手T細胞與自然殺手（NK）細胞的進入，提高癌症治療效果。

研究團隊發現，VEGF融合蛋白藥物與免疫檢查點抑制劑anti-PD-L1的合併治療可在動物實驗中更加有效抑制腫瘤生長，同時克服癌思停標靶藥物抗藥性。國衛院團隊即以「新穎融合蛋白促血管正常化以克服抗藥性及增強癌症免疫療法」技術獲頒「2020第17屆國家新創獎─學研新創組」獎項。

李岳倫表示，這項研究相關的重要創新概念與技術，已獲得美國、日本及歐盟的專利保護；VEGF融合蛋白藥物目前已完成動物有效試驗，之後將繼續完成進入臨床試驗前的動物安全性測試，期待未來能開發為癌症新藥，提供癌症患者一個搭配免疫療法的治療選擇，成為新穎的癌症組合治療。

照片來源：國衛院提供

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