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匯流新聞網記者陳鈞凱、程子奕、陳駿碩/高雄報導

肺癌不僅發生率高居國人癌症第2位，死亡率更是不分男女的頭號殺手，儘管臨床統計8成人發現時已晚，所幸國人罹患肺腺癌占最大宗，其中多具基因突變，可藉檢測找出對的標靶藥物順利延命，但只「篩」一次可能不夠！國內肺癌權威、高雄長庚醫院肺癌團隊召集人王金洲提醒，半數病人恐在1年內出現抗藥性，一旦發生，一定要做次世代定序（NGS）技術再「篩」一次，才能決定是否適用新一代標靶藥物繼續保命。

肺癌主要可分4大類，包括：「小細胞肺癌」及「肺腺癌」、「鱗狀上皮細胞肺癌」、「大細胞肺癌」，不同種類，治療方式及對治療的反應，命運大不相同。

王金洲表示，病理組織切片確診、瞭解細胞型態為何、癌症分期，再透過基因檢測篩檢有無對應標靶基因，是對抗肺癌缺一不可的4大步驟，其中有無基因突變更是用藥重要的指標，因為現在針對EGFR、ALK、MET、ROS1以及BRAF等基因突變都有標靶藥物可用；且對比免疫治療僅2成人有效果，用標靶藥物高達8成。

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在台灣，肺腺癌患者的基因突變比率有一半，這其中又以EGFR的6到7成占最多，透過第一代、第二代標靶藥物接力治療，存活期中位數平均達2年左右，打破過去晚期肺癌靠化療平均僅1年上下的瓶頸，即使治療出現抗藥性，也還有機會適用第三代標靶藥物救命。

第一代、第二代標靶藥物治療有效者，8成腫瘤會縮小，但隱憂是等到發生抗藥性後，此時傳統的病理組織切片常常難以下手，要嘛切到壞死或發炎性細胞組織，做白工；或是患者的腫瘤已經轉移到腦部、脊椎等組織不易採檢且採檢風險較高的部位。

王金洲強調，針對這類採檢有困難者，NGS基因檢測的液態切片可以補強，利用「一管血」抽血找到腫瘤釋放到血液中的微量腫瘤DNA來進行定序，較不受限制，但得注意是否涵蓋所有基因突變類型（單一核甘酸突變、插入缺失突變、拷貝數變化、基因融合等4種），才不會一開始就錯失可能可以對應到標靶藥物的機會；另外，檢測最好可同時進行包含血液游離懸浮DNA（cfDNA）以及白血球細胞核DNA兩套並行的NGS定序，且須注意檢測極限及靈敏度，才能有效排除檢測偽陰性或偽陽性的問題。

王金洲說，臨床經驗，有一半EGFR突變患者約會在用藥1年左右出現抗藥性，所幸其中5到6成都可以發現抗藥性突變點位EGFR T790M，可順利申請健保給付，轉而接受第三代標靶藥物治療，讓存活期可一舉拉長到約4年，此時，利用NGS技術一次確認所有可能的抗藥性突變點位便是關鍵。

王金洲就收治一名患者，接受第一線EGFR標靶藥物病情得到良好控制，然而最近一次影像檢查發現腦部出現新的腫瘤病灶，代表標靶治療已失效出現抗藥性，患者原來不願意開刀取腦部組織做基因檢測想放棄，還好得知有抽血做基因檢測的技術，隨即抽血檢驗結果發現出現新的抗藥性突變EGFR T790M，因此得以順利轉而接受第三代標靶物的治療。

肺癌特性難以早期發現，王金洲建議，年逾50歲、有抽菸史、有家族史、職業曝露風險等高風險族群，50歲以上務必接受低劑量電腦斷層篩檢，且可預期會有越來越多新藥可用，更要打破害怕迷思，積極接受治療。

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