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匯流新聞網記者陳鈞凱／台北報導

癌症頑強的抗藥性有機會破解了！台北醫學大學與加州大學舊金山分校組成的跨國研究團隊今（8）日發表最新研究成果，研究團隊針對癌症患者的抗藥性原因「死亡檢查哨（Death Checkpoint）」發展出基因療法，未來可望搭配化學治療或免疫療法，能大幅提升療效超過9成，成果已經登上國際頂尖「自然癌症（Nature Cancer）期刊」。

台北醫學大學醫學院臨床醫學研究所教授、萬芳醫院臨床試驗中心主任蔡坤志是與加州大學舊金山分校教授Valerie Weaver合作組成跨國研究團隊。

蔡坤志指出，癌症發生率年年攀升，如何讓患者得到有效治療刻不容緩，但現代醫學對於胰臟癌等高度抗藥性的癌症幾乎是束手無策。

蔡坤志說，傳統的化學治療僅能抑制約30%的癌症生長，近年興起的免疫療法也僅對約15%的病人有效，而研究團隊發現，癌細胞具有自我保護的「死亡檢查哨 」機制，體內的NCOR2蛋白，會抑制訊息傳導，讓癌症對於化學治療、放射治療及免疫治療有頑強的抗藥性，而如何突破「死亡檢查哨」這個機制，大幅影響癌症治療的效果。

尤其，蔡坤志指出，超過70%的實體固態腫瘤在尚未接受治療前就已經具有抗藥性，不僅無法對化學治療產生反應，同時也對身體自然產生或是外部給予的免疫細胞無感。

研究團隊則透過由新鮮人體腫瘤培養，比較抗藥性與對藥物敏感的「人源腫瘤類組織 」，利用次世代基因定序與蛋白質陣列分析發現，由NCOR2與HDAC3蛋白組成的表基因調控機制，會在癌細胞接收化學治療或受免疫細胞攻擊後，抑制與細胞死亡及發炎有關的信息傳導網絡，從而關閉了癌細胞死亡的路徑，也就是「死亡檢查哨」，是各類實體癌症接受化學治療或是免疫療法失敗的重要因素之一。

北醫大研究團隊據此進一步開發可以有效克服「死亡檢查哨」的先進癌症基因療法，稱為「NCOR2誘餌」，經小鼠實驗發現，創新基因療法搭配現有的化療、免疫療法等治療方式，可以大幅增進療效，包括乳癌、胰臟癌的治療效果高達9成以上。

蔡坤志說，NCOR2誘餌以病毒載體輸送至癌細胞核後，可與NCOR2競爭並釋放原本被其抑制的細胞死亡與發炎信息傳導，換句話說，能促使信息傳導正常運作，包括胰臟癌、乳癌或腦癌等具有抗藥性的癌細胞，將可重新對於化學治療或是免疫細胞有反應，讓患者獲得有效治療。

照片來源：CNEWS資料照／記者陳鈞凱攝

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