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匯流新聞網記者陳鈞凱／台北報導

利用調整腫瘤微環境強化免疫系統進而消滅癌細胞的免疫療法，是當前治療癌症更有針對性且有效的新興療法。國衛院新藥研發團隊今（26）日就公布最新研究成果，成功開發新型強效口服用的小分子isoQC抑制劑，可有效抑制isoQC的酵素活性，增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用進而達到治療癌症的效果，是適用卵巢癌、大腸癌、淋巴癌、頭頸癌等多種癌症免疫治療的候選口服藥物。

癌症已經高居國人十大死因之首長達40年，且罹癌率還在逐年攀升，儘管當前抗癌武器不少，但各有優劣，傳統手術僅能針對局部腫瘤；化學治療和放射線治療又常附帶許多副作用；標靶治療的效果則可能因為癌細胞持續基因突變產生抗藥性而打折，讓免疫治療近年來越受重視。

國衛院生技與藥物研究所與中央研究院生物化學研究所共同組成新藥研發團隊，國衛院生藥所研究員顏婉菁表示，研發團隊是利用CD47-SIRPα axis作為標靶，成功開發新型強效口服用的小分子isoQC抑制劑，這類新型的isoQC抑制劑可以有效的抑制isoQC的酵素活性，進而減少腫瘤細胞表面上CD47與SIRPα的結合，增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用進而達到治療癌症的效果。

顏婉菁進一步指出，CD47是一種位於細胞表面的蛋白質，廣泛表現於正常細胞與癌細胞，當CD47與巨噬細胞表面的信號調節蛋白α (SIRPα)結合，就會向巨噬細胞傳達「別吃我」的信號，用來當作一個免疫檢查點，抑制巨噬細胞的吞噬作用。

原來，過去的研究已經發現CD47廣泛在各種癌細胞表面大量表現，被認為是癌細胞躲避免疫系統的一個關鍵。

顏婉菁說，而麩酸胺環化同工酶(isoQC)是CD47與SIRPα結合的重要調節因子，因此透過調控isoQC的作用就可調節巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用。而研發團隊所開發的這一個口服用的小分子isoQC抑制劑DBPR22998，已經證實對isoQC具有很強的抑制效果，並且在多種具有CD47高表現的腫瘤細胞株可以有效的抑制CD47與SIRPα-Fc蛋白質的相互作用。

顏婉菁表示，研發團隊在不同的固態腫瘤以及血液腫瘤動物模式實驗中證實DBPR22998與治療性抗體合併使用可以有效的增強抗腫瘤藥效。她說，目前已有利用CD47單株抗體的癌症治療方式，然而CD47單株抗體會與正常細胞結合，因此需要高劑量才能抑制腫瘤細胞，然而高劑量的CD47單株抗體會抑制紅血球細胞上的「別吃我」信號，促使巨噬細胞吞噬紅血球並引起貧血症，而小分子isoQC 抑制劑不會引起紅血球細胞減少或血小板減少症，因此這類藥物避免了CD47單株抗體治療潛在的副作用以及風險，在癌症免疫治療上顯得更加的安全。

國衛院強調，DBPR22998已獲得美國、中華民國、日本、韓國、中國以及澳洲的專利核准，目前對於DBPR22998所進行的研究尚屬臨床前試驗階段，期待與國內外生技產業進行技術移轉或產學合作共同推動臨床試驗，進而帶動生技新藥產業的成長及國際競爭力。

照片來源：國衛院提供

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